槭糖尿病

疾病库 2019-12-04 18:28:11
槭糖尿病

糖尿病(maple syrup urine disease)是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍的疾病,是由于在细胞线粒体基质内支链α酮酸脱氢酶(BCKD)多酶复合体功能有缺陷。导致这种酶复合体缺陷的病因是编码这一酶复合体中某一成分的基因发生突变。在人体中主要支链氨基酸有亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸,这些支链氨基酸在人体中不能合成,主要从饮食中摄入。像其他氨基酸一样,支链氨基酸可作为蛋白质合成的成分,也可被代谢而产生能量。亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸在降解代谢过程中分别产生α-酮异乙酸,α-酮-1-甲基戊酸和α-酮异戊酸。这3种酮酸进一步代谢则需要BCKD复合物的参与,如果BCKD活性缺乏,则不仅有这3种酮酸在体内堆积;而且使血中3种支链氨基酸浓度升高。3种酮酸对人体神经系统是有毒物质,正是由于其毒性作用而引起枫糖尿病。这3种酮酸从小便排出,使尿呈甜的枫糖浆气味,故而得名。其临床特点是婴儿期喂食困难,中枢神经受损临床表现和代谢性酸中毒,如果未及时得到正确的治疗,常在婴儿期即死亡。

发病部位:全身

挂什么科:内分泌代谢科

典型症状:代谢性酸中毒、昏迷、嗜睡、角弓反张、惊厥、呕吐

检查项目:尿液检测、血液检查

并发症:酸中毒、脱水、小儿呕吐

是否传染:不传染

是否遗传:不遗传

易混淆病:肝性糖尿病、糖尿病坏疽

高发人群:婴幼儿

症状表现

根据临床表现可将槭糖尿病分为经典型、间歇型、中间型、硫胺素反应型和E3缺乏型,其中以经典型最多见,占75%,中间型和间歇型对硫胺素治疗也有反应。本病临床表现不均一,主要与BCKD复合体活性降低的程度有关,而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定,出生后即可发病,患者的尿、汗和耵聍中有特殊的槭糖臭味,临床表现从典型表现到只有轻微症状。

  1.经典型(新生儿型)

出生后24h内婴儿正常,1周后则出现酮症酸中毒症状,表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒及神经系统受损表现,如惊厥、肌张力增高,甚至肌肉强直,呈角弓反张状,也可肌张力增高与松弛交替出现,嗜睡或昏迷,患者可有低血糖,但惊厥和昏迷并非低血糖所致,因为低血糖纠正后,这些症状并无改善,如果未得到正确诊断和治疗,患者常在数周或数月内死亡,本型是槭糖尿病中最严重的,也是最常见的一种类型,即使经治疗而存活,也可有智力低下和神经系统受损的后遗症。

  2.间歇型

此型病人常在应激情况下而诱发,如手术、感染和频繁呕吐等,发作时临床表现与经典型相似,并有共济失调,但这型病人BCKD复合体活性残留比典型型者高,8%~10%的病人可接近正常,故症状较轻,严重者也可于发作后死亡,间歇发作时血和尿内支链氨基酸浓度增高,伴低血糖、低钾血症、高氨血症、酮症和酸中毒。

  3.中间型

在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状,以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病,主要是神经系统受累的症状和体征,与经典型相同,但较轻,对用大剂量维生素B1治疗有反应。

4.维生素B(硫胺素)反应型

维生素B1是BCKD复合体的辅酶,当BCKD复合体因E1、E2和E3基因突变而活性降低时,则需要大量以焦磷酸硫胺素为主组成的辅酶,临床表现也较轻,对大剂量(200mg/24h)维生素B1治疗3周才显示出疗效,但也有婴儿患者只要用维生素B110mg即有效。

  5.二氢脂酰脱氢酶(E3)缺乏型

此型由于BCKD复合体特异性激酶缺乏,这种激酶为所有α-酮酸脱氢酶复合体所共有,故除BCKD复合体活性降低外,还有丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能受损而引起新生儿发生有机酸中毒,患儿出生时正常,后出现全身松弛,肌张力低下,进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征,可在儿童期死亡。

治疗方法

槭糖尿病的治疗主要有透析疗法、饮食疗法和药物疗法,具体如下:

  一.透析治疗

治疗原理:通过透析以清除堆积在血中的大量亮氨酸,可用于抢救急危重患者。分为静脉-静脉持续血液过滤、血液透析过滤和血液透析三种透析治疗的方法。

治疗效果:有关的研究结果表明,采取透析治疗能改善患者的神经系统状态,而且耐受性较好,但是有有低温和血球压积下降等副作用;

  二.饮食疗法

饮食疗法尽早开始,而且贵在坚持。若在严重神经系统症候出现前(生后1周以内)开始,可望达到正常发育。

治疗原则:食物中支链氨基酸的摄入量必须限制,以使血中支链氨基酸浓度能维持在正常范围内为准。由于高亮氨酸血症对神经系统的损伤最大,且自然食物中的3种支链氨基酸含量以亮氨酸为最高。

治疗方案:一般推荐每天摄入含亮氨酸300~600mg的蛋白质,通常仅给予推荐量的1/2~2/3。应每周进行血氨基酸分析、进行调整。如亮、异亮氨酸摄入量限制过度,则会产生皮肤损害,如口周乳头状红疹或类似肠原性肢端皮炎和尿布皮炎表现的皮肤损伤等。

三.传统药物治疗

1、Ⅱ型枫糖尿病(E2基因突变)治疗方法

该疗法主要针对Ⅱ型枫糖尿病,但中间型和轻型病人也有一定的作用。对维生素B1(硫胺素)治疗有反应的前提是E1基因正常。因为当E2与E1形成复合物时使E2酶对焦磷酸硫胺素的亲和力增高,焦磷酸硫胺素可使BCKD复合体保持稳定,由此使病人对支链氨基酸的耐受性增加,因此维生素B1剂量一般比较大,100mg/d,但也有用1Omg就见效的患者。在用大剂量维生素B1治疗的同时要静脉补充高能营养,供给充足的热量、维生素、水和电解质来满足需求。

2、氨基酸与营养治疗

静脉滴注或从鼻胃管滴入特殊配制的无肝用氨基酸输液(支链氨基酸)的混合性氨基酸溶液,同时从静脉输给葡萄糖(或高张葡萄糖)和电解质。在治疗前患儿血浆亮氨酸水平一般大于40mg/dl。通过治疗后,血浆亮氨酸可迅速下降。

3、急性危象治疗

急性代谢失调导致血中支链氨基酸及其酮酸大量累积,重度酮症、酸中毒和神经系统功能迅速衰退,必须采取积极措施,以挽救患儿生命。

饮食禁忌

对新生儿槭糖尿病的治疗主要是调整患儿摄入蛋白质的质和量,饮食具体如下:

1、母乳喂养:母乳中蛋白比例适宜(母乳中乳清蛋白和酪蛋白的比例为60:40)。

2、调整配方奶:在没有母乳情况下,足月儿用配方奶喂养时蛋白质摄入量应低于48/kg,选用以乳清蛋白为主接近母乳的配方奶粉。早产儿及低出生体重儿应采用早产儿配方奶喂养。

3、碱性液治疗:如病儿症状较重血DH<7.2时宜用碱性液输液治疗。

并发症会有哪些

根据临床表现可将槭糖尿病分为经典型、间歇型、中间型、硫胺素反应型和E3缺乏型,其中以经典型最多见,占75%,中间型和间歇型对硫胺素治疗也有反应。本病临床表现不均一,主要与BCKD复合体活性降低的程度有关,而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定,出生后即可发病,患者的尿、汗和耵聍中有特殊的槭糖臭味,临床表现从典型表现到只有轻微症状。

  1.经典型(新生儿型)

出生后24h内婴儿正常,1周后则出现酮症酸中毒症状,表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒及神经系统受损表现,如惊厥、肌张力增高,甚至肌肉强直,呈角弓反张状,也可肌张力增高与松弛交替出现,嗜睡或昏迷,患者可有低血糖,但惊厥和昏迷并非低血糖所致,因为低血糖纠正后,这些症状并无改善,如果未得到正确诊断和治疗,患者常在数周或数月内死亡,本型是槭糖尿病中最严重的,也是最常见的一种类型,即使经治疗而存活,也可有智力低下和神经系统受损的后遗症。

  2.间歇型

此型病人常在应激情况下而诱发,如手术、感染和频繁呕吐等,发作时临床表现与经典型相似,并有共济失调,但这型病人BCKD复合体活性残留比典型型者高,8%~10%的病人可接近正常,故症状较轻,严重者也可于发作后死亡,间歇发作时血和尿内支链氨基酸浓度增高,伴低血糖、低钾血症、高氨血症、酮症和酸中毒。

  3.中间型

在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状,以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病,主要是神经系统受累的症状和体征,与经典型相同,但较轻,对用大剂量维生素B1治疗有反应。

4.维生素B(硫胺素)反应型

维生素B1是BCKD复合体的辅酶,当BCKD复合体因E1、E2和E3基因突变而活性降低时,则需要大量以焦磷酸硫胺素为主组成的辅酶,临床表现也较轻,对大剂量(200mg/24h)维生素B1治疗3周才显示出疗效,但也有婴儿患者只要用维生素B110mg即有效。

  5.二氢脂酰脱氢酶(E3)缺乏型

此型由于BCKD复合体特异性激酶缺乏,这种激酶为所有α-酮酸脱氢酶复合体所共有,故除BCKD复合体活性降低外,还有丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能受损而引起新生儿发生有机酸中毒,患儿出生时正常,后出现全身松弛,肌张力低下,进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征,可在儿童期死亡。

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